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日达仙

日达仙 注射用粉针 Zadaxin
通用名:注射用胸腺肽а1
英文名:Thymosin Alpha for Injection
性状
本药是一种精制的、化学合成的胸腺肽α1消毒干粉制剂，每一瓶含1.6 mg胸腺肽α1及50 mg甘露醇和用磷酸钠缓冲剂调整到pH=6.8。日达仙是一个乙酰化的多酞，有如下的氨基酸组合 ：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH，其分子量是3108，PI是3.8。

日达仙用于治疗慢性重型肝炎，疗效如何？

重型肝炎时，治疗前血中内毒素、TNF、IL-2R、IL-6等水平均增高，经日达仙处理后它们的活性均降低，说明日达仙是一种良好的抗炎因子，能降低重型肝炎时的内毒素水平，抑制TNF、IL-6等炎性细胞因子的活性，减低肝脏损伤的程度。综合千禧年全国日达仙会议所收录文章分析，共24个医疗单位应用日达仙治疗346例，成功抢救249例，存活率72%。提示日达仙早期用药可能对慢重肝有良好的治疗作用，细菌感染也较易控制。

日达仙药理作用

本药治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。在多个不同的活体外试验中，日达仙促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。在活体内，胸腺肽α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。

日达仙治疗肝硬化腹水并自发性腹膜炎的疗效观察

肝硬化腹水患者易并发自发性腹膜炎，发生后常病情重笃、预后险恶，为肝硬化重要致死原因之一。国外报道肝硬化并自发性腹膜炎住院患者平均病死率为47% ［1］ 。国内报道，平均病死率为41%～71% ［2］ 。日达仙即胸膜肽α 1 ，可提高慢肝病患者细胞免疫功能，增强机体抗感染能力 ［3］ ，为探讨日达仙在治疗肝硬化腹水并自发性腹膜炎中的作用，我们进行了本次临床实验研究。

1 资料与方法
1.1 病例选择 54例研究对象均为住院肝炎后肝硬化乙型合并自发性腹膜炎患者。肝硬化诊断符合1995年北京全国病毒性肝炎会议所修订的诊断标准。自发性腹膜炎按1988年8月福州全国腹水讨论会议制定的诊断参考标准。按随机原则54例患者均分为对照组和治疗组。两组患者年龄、性别、平均血清白蛋白浓度、平均血清总胆红素浓度、HBeAg阳性率、经济状况间差别均无统计学意义。
1.2 治疗方法 治疗方法有三种:
（1）一般综合治疗:补充热量，纠正酸碱平衡失调及电解质紊乱，静滴人血白蛋白等;
（2）抗感染治疗，若腹水培养阳性则依培养结果选用抗生素，若腹水培养阴性则联合静滴头孢噻肟钠和氧氟沙星，剂量依体重计算;
（3）日达仙治疗:用日达仙（美国赛生药品公司生产）1.6mg，隔日1次，皮下注射，疗程为2周。治疗组给予（1）+（2）+（3）治疗方案，对照组给予（1）+（2）治疗方案。
1.3 检测方法 所有临床标本的测定均采用双育法，肝功能测定采用日本OLYMPUS Au640全自动生化分析仪，试剂均由美国Genzyme公司生产;腹水细菌培养及药敏试验严格按照NCCLS药敏试验法法规。
1.4 观察指标 观察指标包括临床症状及体征，肝功能试 验，腹水常规及培养结果。
1.5 检验方法 应用SAS软件包进行统计分析，率的检验用X 2 检验，计量资料的检验用t检验。

肝炎后肝硬化腹水患者，由于机体防御机能下降，肠壁水肿，肠道细菌侵入腹腔几率增加，腹水抗活性减弱等因素，易并发自发性腹膜炎。感染尤其是G - 细菌内毒素血症可加重肝细胞坏死，诱发肝性脑病、肾功衰竭，故常使病情恶化，是导致死亡的主要原因之一。失代偿期肝硬化患者存在T细胞功能障碍，主要是CD4细胞减少，CD4/CD8 比例下降以及外周的淋巴细胞产生IL-2活力显著下降，因此这类病人合并感染往往较难控制。日达仙是一种强有力的免疫调节剂，它可提高CD4/CD8比例，降低血清内毒水平和肿瘤坏死因子的活性，从而减轻炎症反应尚能增强机体的抗感染能力，从而有助于感染迅速控制 ［1，2］ 。

本研究表明，应用胸腺肽α 1 联合抗菌药物治疗肝硬化腹水并自发性腹膜炎，其感染控制率77.78%，优于对照组（51.58%）及传统治疗方案 ［3，4］ 。治疗组肝功能恢复，临床症状改善，存活率均明显优于对照组，表明胸腺肽α 1 可通过改善机体免疫功能及刺激淋巴因子的产生，有利于感染控制，提高自发性腹膜炎的治愈率及降低肝硬化合并自发性腹膜炎的死亡率

日达仙适应症
慢性乙型肝炎
本药是用来治疗那些18岁以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代偿性和有乙肝病毒复制(血清HBV-DNA阳性)，在那些血清乙肝表面抗原阳性最少6个月，且有血清转氨酶升高的患者所做的研究显示，日达仙治疗后可产生病毒性缓解并使转氨酶水平恢复正常。在一些作出应答的患者，日达仙治疗可除去血清表面抗原。临床试验提示当本药与α干扰素联用时可能比单用本药或单用干扰素具有更高的应答率。
作为免疫损害病者的免疫增强剂 免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本药可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。对血液透析患者所作研究显示，在接种流感疫苗后，应用日达仙作为佐剂者有65%病人产生抗流感病毒抗体滴度水平增高4倍以上，安慰剂组只有24%患者作出此反应。

日达仙用法用量

本药不应作肌注或静注。应使用随盒的1.0 mL注射用水溶解后马上皮注。
慢性乙型肝炎 本药治疗慢性乙肝的推荐量是每针1.6 mg，皮下注射，每周二次，两剂量大约相隔3-4日。治疗应连续6个月(52针)期间不得中断。假如日达仙是与α干扰素联合使用，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项，在联合应用的临床经验上，当两药物在同一日使用时，一般上在早上给予本药而在晚上给予干扰素。作为免疫损害病者的疫苗增强剂,日达仙作为病毒性疫苗增强剂使用，推荐剂量是1.6 mg皮下注射，每周二次，每次相隔3-4日，疗程应持续4周(共8针)，第一针应在疫苗后马上给予。