开普拓
药物名称:开普拓 Irinotecan Hydrochloride Infusion
药物别名：盐酸伊立替康 CPT-11
药物类别:其他类抗肿瘤药
开普拓药理毒理：
药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。
开普拓适应证:
晚期大肠癌患者的治疗。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
开普拓注意事项：
用药的特殊警告与特殊警惕。开普拓应在专业使用细胞毒化疗药物的单位进行，并在有经验的肿瘤专科医生的指导下使用。考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：·患者具危险因素，特别是WHO-般状态评分=2 ·在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，（当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗迟发性腹泻一发生，需立即和延长给予抗腹泻治疗，同时补充大量液体）。建议医院对这类患者严格管理。在使用开普拓单药治疗时，常采用3周给药方案。但在需要密切随诊的患者和极可能出现严重中性粒细胞减少症的患者中可考虑每周给药方案。迟发性腹泻：患者必须了解，在使用开普拓 。24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。单药治疗时静脉滴注开普拓后发生首次稀便的中位时间是第5天。一旦发生患者应马上通知医生并立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者、基础白细胞升高、一般状态评分32及女性患者，其腹泻的危险性增加。如治疗不被告之，在使用开普拓。 24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。单药治疗时静脉滴注开普拓后发生首次稀便的中位时间是第5天。一旦发生患者应马上通知医生并立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者、基础白细胞升高、一般状态评分32及女性患者，其腹泻的危险性增加。如治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料并马上开始适当的抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用开普拓的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。另外，当腹泻发生时，患者应将病情通报使用开普拓的医生及治疗单位。目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的氯苯哌酰胺（首次服药4mg然后每2小时服药2mg）。这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量。本药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<500/mm3）时，应用广谱抗菌素预防性治疗。除用抗菌素治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻： -腹泻同时伴有发热； -严重腹泻（需静脉补液）； -开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。氯苯哌酰胺不应用于预防给药，即使前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。血液学：在开普拓治疗期间，每周应检查全血细胞计数。患者应了解中性粒细胞减少症的危险性及发热的意义。发热性中性粒细胞减少症（T>38°C，中性粒细胞计数￡1，000/mm3）应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。曾发生严重血液学毒性的患者，我们推荐在以后的治疗中降低剂量。对出现严重腹泻的患者，因其感染的危险性及血液学毒建议在以后的治疗中降低剂量。对出现严重腹泻的患者，因其出现感染及血液学毒性的危险性会增加，应检查全血细胞计数。肝损害：治疗前及每个化疗周期前均应检查肝功能。肝功能不良患者（胆红素在正常值上限的10-15倍，转氨酶超过正常值上限的5倍时）出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。开普拓不能用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。恶心与呕吐：每次用药治疗前应预防性使用止吐药。本药引起恶心、呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。急性胆碱能综合征：若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他不同症状如出汗，腹部痉挛，流泪，瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg皮下注射），有禁忌证者除外。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用开普拓时，应预防性使用硫酸阿托品如早发性腹泻及其他不同症状，如：出汗，腹部痉挛，流泪，瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg皮下注射），有禁忌证者除外。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用开普拓时，应预防性使用硫酸阿托品。老年患者：由于老年人各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此对老年患者选择开普拓剂量时应谨慎。肠梗阻患者：禁用开普拓，直至肠梗阻缓解后方可使用。肾功能不良的患者：对这类人群的研究尚未开展。其他：在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者或败血症患者中，少数病人出现肾功能不良、低血压或循环衰竭。治疗期间及治疗结束后至少3个月应采取避孕措施。对驾驶和操作机器能力的影响：患者应应提请患者注意，在使用开普拓 24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。
开普拓禁忌症:
慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病和/或肠梗阻，对盐酸伊立替康三水合物或开普拓中的赋型剂有严重过敏反应史。孕期和哺乳期。胆红素超过正常值上限的1.5倍。严重骨髓功能衰竭。WHO-般状态评分>2。
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