健择
【药物类别】抗代谢药
【药物别名】健择 Gemzer 药品通用名:吉西他滨
【分子式成分】2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷（β-异构体）
【制剂规格】粉针剂：200mg/瓶，lg/瓶
【药理毒理】健择是细胞周期特异性抗代谢类药物，健择主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。健择作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。
【适 应 证】非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。
【用法用量】①成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。②65岁以上的高龄患者也能对品很好耐受，不需要调整剂量。
【注意事项】①对本药过敏的患者禁用。②孕妇及哺乳期妇女避免使用。③肝、肾功能损害的患者应慎用。④与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。⑤滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑥本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
健择（gemcitabine）属于细胞周期特异性抗肿瘤新药，研究表明其对非小细胞肺癌、胰腺癌、晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等有较好疗效。
健择是细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定条件下可以阻止G1期向S 期进展。健择是在细胞内经过核苷酸激酶的作用下转化为具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。健择的细胞毒作用是dFdCDP 和 dFdCTP会抑制DNA合成。目前研究发现，健择单药或联合用药对非小细胞肺癌、胰腺癌、晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等均有较好的疗效。健择化疗后的常见副作用是骨髓抑制，约5%的患 者出现Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制。
健择对患者血液系统的影响主要表现在对血小板的抑制方面，有时血小板的数量可以低至20×109L-1以下，常规使用促血小板生长因子后大部分患者得到缓解，但仍有少数患者血小板持续下降。经检测发现，部分患者血液中存在抗血小板抗体。患者经较低剂量健择化疗后就出现明显的血小板降低且抗血小板抗体阳性，经停用健择并激素治疗后，血小板数恢复正常，抗血小板抗 体逐步消失。
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