爱必妥
【商品名】爱必妥
【通用名】西妥昔单抗
【英文商品名】Erbitux
【英文通用名】cetuximab
【剂型】注射剂
爱必妥研发背景资料
阻断EGFR的活化也被认为可以抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗造成的损伤，并可抑制肿瘤内部新血管的形成。这可能会导致对肿瘤生长的全面抑制。 为什么要开发爱必妥？ 即便使用目前最好的化疗药，晚期癌症患者的预后仍很差。这一事实促使我们进行靶向治疗的研究，如爱必妥。
作为一种单克隆抗体，爱必妥的作用模式有别于标准的非选择性化疗，它能特异性针对并结合EGFR。这种结合可抑制受体的活化及随后的信号传导通路，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及向其它部位的扩散。因此在与细胞毒类药物联合应用时，可提高治疗效果而很少增加副作用。
一项已发表的关键性随机试验（BOND [Bowel Oncology With Cetuximab Antibody，西妥昔单抗的肠道肿瘤学] 试验）证明，在参加该试验的329名患者中，爱必妥与伊立替康联合应用，使50%患者的疾病进展延缓了4个月以上，并使近23%的患者肿瘤缩小50%或50%以上。
伊立替康为主治疗后出现疾病进展时，爱必妥与伊立替康联合应用可在超过50%的患者中取得良好效果。两项临床试验显示，在伊立替康为主治疗后出现疾病进展的患者中，爱必妥单药治疗的缓解率分别达到11%和9%，而疾病控制率则分别达到32%和46%。
爱必妥与标准一线治疗（FOLFOX-4及FOLFIRI）联合用于治疗转移性结直肠癌患者安全有效。
爱必妥在转移性结直肠癌的一线治疗中也被证明相当有效，在42例EGFR阳性的转移性结直肠癌患者中，爱必妥与FOLFOX-4联合应用达到了迄今报道的最高缓解率（81%）。这使得10名患者（23%）得以手术切除既往不宜手术的转移灶。10 以治愈为目的的转移灶切除是可望达到5年生存的最佳机会。12 对于未经手术，采用目前最好的化疗药物进行治疗，但未使用爱必妥的患者，中位生存时间大约为20个月（无二次手术的可能性）。
首批报道爱必妥用于结直肠癌的生存数据证明，对于肿瘤已扩散到肠外且被认定不宜手术的患者，爱必妥联合伊立替康为主的一线化疗可延长生存时间。一项在21名患者中进行的I/II期临床试验报道，中位生存时间为33个月，将近24%患者可以手术切除既往不宜手术的肝转移灶。
一项424名局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者参加的随机III期临床试验证明，与单纯接受放疗的患者相比，接受爱必妥与大剂量放疗联合治疗的患者中位生存时间延长近20个月（49.0个月:29.3个月）。与单纯放疗组相比，爱必妥加放疗组的局部控制时间也显著延长，达到9.5个月（中位时间分别为24.4个月：14.9个月）。
对于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者，爱必妥联合标准一线化疗的中位生存时间为9.2个月。15 ·对于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者，爱必妥作为二线治疗单独用药的中位生存时间为将近6个月（5.9个月），与历史资料分析显示的中位生存时间3.4个月相比，延长了2.5个月。
药理作用：爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
临床特点：西妥昔单抗注射液（爱必妥）的临床应用特点是怎样的？
爱必妥是第一个在全球多个国家获准上市的靶向作用于EGFR的IgG1单克隆抗体。
一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，爱必妥和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和爱必妥单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。
不良反应: 西妥昔单抗注射液（爱必妥）的不良反应是什么？
品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受爱必妥单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。
注意事项: 西妥昔单抗注射液（爱必妥）的注意事项是什么？
爱必妥常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在爱必妥对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。
严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。
此外，在使用爱必妥期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
什么是爱必妥？
·爱必妥是第一个获得批准的靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。
·EGF受体常见于细胞表面，在受到生长因子刺激时，参与刺激细胞生长、复制和/或分化。它们已被证明参与多种常见癌症的发生和进展。
·EGFR的表达通常与多种实性肿瘤的不良预后相关，包括结直肠癌头颈部鳞状细胞癌 及非小细胞肺癌。
·爱必妥的作用机制是阻断EGFR，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及降低发生转移的可能性。
·阻断EGFR的活化也被认为可以抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗造成的损伤，并可抑制肿瘤内部新血管的形成。这可能会导致对肿瘤生长的全面抑制。
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